与其他患者一样，Ashanti DeSilva开始接受聚乙二醇ADA治疗——80年代新兴的一种酶替代疗法，这种治疗方式使她体重正常增加以及生产正常的外周T细胞，并且感染的情况也有好转，但依然存在免疫缺陷。

1992年，根据《处方药使用者法案》(PDUFA)，美国FDA批准，为达到加快药品审查的目的，创建的审查时间两级系统(标准审评和优先审评)中，优先审评的周期为6个月，标准审评周期为10个月。该法案在药物创新激励与促进可及性之间建立了一种有效平衡，即设立创新药物数据保护制度，通过赋予其为期5 年的市场独占，以激励创新药物的研发; 同时通过专利声明机制来挑战创新药物的市场独占期，以加速仿制药上市，而美国首仿药数据保护制度正是其中的核心制度。

在去年轰轰烈烈的731事件后(CFDA2015年140号文)，国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)，里面第一次真正提到了首仿药品这个词语。回顾2015年140号文曾引起广泛讨论的专利问题，在国务院的发文中并没有相关的字眼，但是在本次意见稿又重提。以上两个政策至今依然双双存在首仿为药物创新激励与促进可及性之间建立了一种有效平衡，一平衡建立的过程亦是原研药厂商与仿制药厂商博弈的过程。仿制药的提前上市为消费者带来了廉价的药品却损害了原研药厂商的既得利益，而原研药厂商为了减少因首仿药上市所造成的经济损失，在实践过程中采取了许多应法律措施，其中授权仿制药就是原研药厂商应对首仿药申请商竞争的手段之一。FDA 通过增加人力物力的投入，提高此类药品审评的速度。

只要尽力提高研发效率，完善药学资料，让研发过程更加合规，就能应对2016年多变的政策。在国务院的公告中，很明显，这里的首仿药品指的是首家申报临床的仿制药。1988年于新西兰首次获批，并在同年获FDA批准，是获得优先审评资格的新分子实体，随后在全球其他地区陆续上市。

虽然在不少国家和地区，腹膜透析被列为慢性肾衰患者首选的肾脏替代疗法，但我国在相关技术水平上与国外还是有不小的差距。2006～2011年耐信每年销售业绩均在50亿美元左右，2014年专利到期。他克莫司属于免疫抑制性大环内酯类，临床用于器官移植排斥反应，以及自身免疫性疾病。它是1994年获批的新分子实体，并兼具孤儿药及优先审评的身份，2013年及2015年安斯泰来又分别获得缓释胶囊和缓释片的批文。

各省招标数据显示，除去原研药，国内企业的价格战打得火热，这应该是其关键原因。氟比洛芬，是美国ALLERGAN公司于1986年获批的新分子实体，最先批准的剂型为滴眼剂，随后出现了片剂等。

2012年其销售达到峰值15.23亿瑞士法郎，随着在欧美市场专利陆续到期，销售直线下降，2015年降至5.13亿瑞士法郎。9、甲泼尼龙类别：全身用皮质激素年销售额：10亿企业及份额：辉瑞，79%甲泼尼龙又名甲基强的松龙，是中效糖皮质激素，临床用于对生命构成威胁的辅助治疗，也用于严重全身性红斑狼疮和狼疮性肾炎、肾移植排斥反应等。氯沙坦是世界第一个沙坦类药物，是FDA于1995年批准给默沙东的新分子实体，商品名科索亚;厄贝沙坦于1997年获批，是赛诺菲-安万特的产品，商品名为安博维;缬沙坦商品名为代文，1996年获得FDA批准。但我们不能沾沾自喜，因为国企胜在其产品的价格优势、以及是否为医保产品等因素方面。

18、唑来膦酸类别：骨骼疾病用药年销售额：10亿企业及份额：诺华，55%唑来膦酸是诺华2001年获批的新分子实体，并享有优先审评及孤儿药的身份，最早2000年在加拿大上市，临床用于治疗由肿瘤引起的高钙血症。在新剂型方面，戈舍瑞林走在了前面，阿斯利康规格为3.6mg的醋酸戈舍瑞林缓释植入剂，早已在内分泌治疗用药市场拔得头筹，接着又推出可持续释药三个月的规格，在与原有规格等效的基础上，耐受性更好，注射次数更少，并且每月治疗费用还能节省23%，这对患者来说无疑是更优的选择。2000年双羟萘酸曲普瑞林获得FDA批准，目前在国内均有上市。2015年5月，卫材在日本提交了甲钴胺作为ALS(肌肉萎缩性侧面硬化病)疗法的新药申请，国内企业是否跟进有待观察。

在我国上市销售的有片剂、注射剂及巴布剂等，其中巴布剂为大头，巴布剂是经皮给药系统的一种，以亲水性高分子材料为基质，载药量大、保水、保湿、透气性好是其优点，且致敏、刺激等不良反应小，是一种有广阔发展前景的外用制剂。在我国其产品有授权拜耳医药保健有限公司广州分公司生产。

二者临床应用没有什么区别，由于乳状液型凝胶剂又称为乳胶剂，所以二者关键工艺也趋同，一般基质为明胶、卡波姆、海藻酸钠及丙二醇等。由于专利尚未到期，国内无企业生产。

由于临床用药宽泛，多年来雄踞此类药物销售榜首，虽然国内生产批文众多，但市场长期由辉瑞引导。缬沙坦、厄贝沙坦及氯沙坦都是临床常用的降压药。因为专利的原因，目前国内无仿制药上市，但已有正大天晴及华兰基因等申请临床。去年我国已批准该仿制药上市，市场的拓展还需时日。12、拉米夫定类别：抗病毒药年销售额：10亿企业及份额：葛兰素，87%拉米夫定属核苷类逆转录酶抑制剂，是叠氮脱氧胸苷类似物，1998年被FDA批准用于慢性乙肝的治疗1. 从中药青蒿到新型抗疟药屠女士据本草《肘后备急方》之记载，以植物青蒿（Artemisia annua）为起点研究抵御疟疾感染新型疗法。

2015年10月5日，科学家屠呦呦女士与爱尔兰科学家William C. Campbell及日本科学家Satoshi Ōmura同获2015年诺贝尔生理医学奖殊荣，其中以屠女士在青蒿素（Artemisinin）治疗疟疾感染研究特受推崇，此次得奖不但振奋从事中医药研发的相关产官学研，也再次炒热中医药或天然物开发创新药物的议题与趋势。接续于「研发」阶段，可针对有效萃取物或活性化合物制程改良、成分分析方法建立、化学或生物合成方法研究、产品剂型开发，及动物药理实验等阶段成果，于开发过程导入完善创新产品技术揭露机制、知识产权型态布局规划、知识产权维护管理机制以及专利生命周期品质价值机制等，持续优化整体布局。

此外根据2015年12月发布之《国家标准化体系建设发展规划（2016-2020年）》，中医药与中药材均列于其中重点领域与重大工程。图三、1981‒2010年美国FDA核准之新药性质与数量统计制图：赛恩倍吉知识产权代理有限公司团队此外，2014年FDA核准的创新新药（Novel New Drugs）中亦有数个以天然物为基础开发而成的药物，例如Farxiga（dapagliflozin）源自于天然物phlorizin，用于治疗第二型糖尿病，以及OrbactivTM（oritavancin）属半合成的脂糖肽类抗生素，由天然物chloroerymomycin衍生而来，可治疗金黄色葡萄球菌、链球菌或肠球菌引起之急性皮肤组织感染，由此显示天然物依然是新药开发的主要来源之一。

（3）远端目标，藉由原研药优化成果与药品临床试验等资讯大量取得、分享、交换与回馈，产学研可持续延伸探讨新适应症、新剂型、新使用途径或新复方应用，并结合新一代药物开发与药企持续强化新药组合（Pipeline）研发品质，提高产品技术壁垒，建立竞争门槛争取市场最大市占，让产学研获得最佳货币化回报。（2）中期阶段：于标的药物准入人体临床试验（IND）后，药企能持续利用学研单位科研专业，有效掌握IND进程与判断各阶段试验结果，俾准确决定研发临床目标与投入。

研究期间经历多次不同提取方法改进与大量活性试验，先于1971年得到青蒿萃取物最适化制程，复于1972年发现活性化合物青蒿素，并于1977年在中国学术期刊科学通报发表其化学结构。图一、诺华于各年度申请之青蒿素相关专利数量统计分析制图：赛恩倍吉知识产权代理有限公司团队图二、诺华于各国专利局之青蒿素相关专利数量统计分析制图：赛恩倍吉知识产权代理有限公司团队2. 天然物与新药开发天然物（Natural Products）是指存在自然界生物体或组织中具有生物活性之化合物或物质，这些具有药理活性的化合物可用以治疗疾病，又因其化学结构多样性及能以合成相同或类似物改善其功效、安全性并大量制备，所以天然物常作为新药开发起点，如砒霜于白血病的治疗、蛇足石杉中的石杉碱治疗阿兹海默症，及丹参中的丹酚酸应用于心血管疾病保护等，这些例子都显示中草药等天然药物，不但是先人智慧结晶，更是治疗危及现代人类性命疾病的重要解方。药物从研发至上市所需资源庞大，学研单位资源不足以支援开发至上市全流程，产业则需学研丰沛研究成果，降低开发风险并加速产品上市，两者实为相辅相成互为依存。以美国食品和药物管理局（FDA）于1981年至2010年间批准的新药性质与数量统计，总体约占一半是以天然物为基础进行研发（图三）。

此外，诺华除在美国、欧洲、中国及台湾等地申请专利，于疟疾好发地区，如非州与印度亦有专利布局（图二），显示跨国药企将专利布局准确地与市场链结。进一步来说，天然物于「发现」阶段，总和材料来源、生物活性、相应疾病或适应症与疾病分布地域范围等各项因素之考量，即需立即启动多国专利申请于目标市场，并善用各国专利申请临时案、延续案、接续案、分割案机制于目标市场插旗圈地，建立海外药企开发门槛与障碍。

由上述近期政府政策可知，中医药仍是下一个五年的重点发展项目之一。透过亚洲知名专利云系统与资料库（PatentCloud）进行专业检索分析，屠女士曾申请4件与青蒿素生产工艺、复方组合物或适应症相关发明专利（表一），申请国家仅中国，且因1993年后中国专利法才允许对药品和化学成分保护，故青蒿素及其衍生物专利申请日期多落在后期。

学研单位也能藉由药企资源，掌握临床试验发展，供双方不断检讨优化原研药剂型与使用途径等各层面技术，学研单位亦可持续配合药企开发新一代药物，提升原研药品质以及商业价值。于2005年，WHO正式将青蒿素组合疗法列为治疗疟疾标准方法，此革命性疗法对人类带来革命性贡献。

再经由详实的动物实验与临床试验，证明青蒿素能有效抵御或治疗疟原虫感染，尔后屠女士与其团队致力于青蒿素与疟疾治疗等诸多研究。中医药研发热度持续攀升，大势下如何保护竞争优势？ 2016-03-17 11:06 · 赛恩倍吉 虽然屠女士完成了青蒿素的制备与抗疟研究，但青蒿素在国际市场上的商业化与布局却由诺华实现。为了解诺华领先全球青蒿素药物开发并占据主要抗疟药市场的关键，以PatentCloud检索分析诺华所有与青蒿素相关专利，该公司在抗疟药有关专利布局始于1991年与中国人民解放军军事医学科学院共同开发本芴醇与青蒿素类药物之抗疟复方制备方法，并于同年申请大量青蒿素衍生物与抗疟组合物发明专利（图一）。随着《中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划》（十三五规划）出台，其中七大战略产业之一的「生物医药」领域将加大政策扶植力度，而相关十三五规划与中医药立法亦是关注重点。

学研单位除获取许可费或技术报酬外，应与药企持续互动合作，参与监控制程优化、品质管控与药品剂型等技术开发，且应更进一步参与临床前试验，透过参与新药开发过程，始能将原本研究基础持续进行修正、调整或放大，学研单位藉由持续掌握药企、医生、病患等需求，了解上、中、下游之产业与供应链关系，逐步垫高学研单位创新研发与知识产权商业价值，持续优化知识产权布局，而非只做一次性断头生意。同于2015年12月，第十二届全国人大常委会针对《中华人民共和国中医药法（草案）》进行审议，建议加大对中医药的科研投入，并应将中医药知识产权保护制度明确规订于中医药法中。

此外因中国专利法于1985年后施行，先前未加入相关国际公约和协定，故早期于论文公开科研成果即无法再进行专利布局，自是令人扼腕。3. 产学研接棒优化知识产权布局学研单位投入中医药或天然物研发不遗余力，加上近期政府出台政策大力推动，但如何避免未获其利，徒留声名遗憾，亟需导入知识产权优质优势布局各项专业机制，再结合货币化思维及运营知识产权专业，始克其功。

后续自1999年开始申请抗疟化合物合成方法及剂型改良等专利，进行次世代抗疟药物研发，此后抗疟研究研发成果与专利多为诺华所有，中国学研已无涉入。基于实际案例经验，笔者初步归纳产学研合作迈向货币化进程可分为近、中、远三期：（1）近程阶段：学研单位于「发现」阶段研究成果，首先思考技转、许可、转让予海内外药企接棒，但学研单位开发任务不应至此结束。

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文章来源：天狐定制

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